En un
estudio publicado en New Journal de esta semana de Inglaterra de la medicina, el tratamiento con un candidato nuevo medicamento conocido como VX-770 como resultado mejoras en la función pulmonar y marcadores de la enfermedad en una fase 2 de prueba clínica de 39 pacientes con fibrosis quística (FQ). No hubo interrupciones debidas a eventos adversos en el
estudio, y la frecuencia de eventos adversos fue similar en los grupos de
estudio. VX-770 es una exposición oral (tabletas) medicamento que está siendo desarrollado por Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) para dirigirse directamente a la proteína defectuosa sabe que causa la FQ. Un editorial que acompaña a este estudio también fue publicado en New Journal de esta semana de Inglaterra de la medicina.
Este estudio marca un paso significativo en el desarrollo de innovadoras terapias CF que se dirigen a la proteína defectuosa que se sabe la causa subyacente de la FQ, dijo Frank Accurso, MD, investigador principal para el VX-770 del estudio y director del Centro de Fibrosis Quística y Profesor de Pediatría en la Universidad de Denver, Colorado y el Childrens Hospital en Aurora. El aumento de la función pulmonar y la mejora de otros marcadores de la enfermedad observada en este estudio el apoyo a la evaluación continua de VX-770 en los ensayos finales de etapa.
La FQ es una enfermedad genética que afecta a 30.000
personas en los Estados Unidos. La enfermedad es causada por un gen mutado que produce defectos o falta de transmembrana de la fibrosis quística regulador de la conductancia (CFTR), las proteínas. La ausencia de las proteínas CFTR funcional resulta en un flujo pobre de líquidos a través de las membranas celulares determinados, incluso en el pulmón, y conduce a la acumulación anormal de moco espeso y pegajoso que contribuye a las infecciones crónicas de los pulmones y el daño pulmonar progresivo. El estudio publicado en New Journal de esta semana de Inglaterra de la medicina matriculados
personas con FQ que tienen la mutación G551D en el gen CFTR, donde la proteína CFTR llega a la superficie celular, pero no funciona correctamente. VX-770, conocido como un potenciador del CFTR, tiene como objetivo aumentar la función de las proteínas CFTR defectuosos mediante el aumento de la actividad que bloquea, o la capacidad de transporte de los iones cloruro, a través de la membrana celular.
Robert J. Beall, Ph.D., Presidente y CEO de la Fundación de Fibrosis Quística declaró: Hace casi una década, la Fundación de FQ reconoció la necesidad de desarrollar nuevas terapias que tratan la causa subyacente de la FQ y no sólo los síntomas de la enfermedad. Nos sentimos alentados por los datos de este estudio de fase 2 y ver el juicio como un hito en nuestros esfuerzos para descubrir y desarrollar nuevas opciones de tratamiento para esta enfermedad.
VX-770 fue descubierto en el marco de una colaboración con la Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. (CFFT) para descubrir y desarrollar nuevos moduladores del CFTR. CFFT es el descubrimiento de fármacos y sin fines de lucro afiliada el desarrollo de la Fundación de Fibrosis Quística. Vertex mantiene los derechos en todo el mundo para desarrollar y comercializar VX-770.
Sobre el estudio
El estudio de Fase 2 de VX-770 se realizó en dos partes, al azar, estudio clínico controlado con placebo que incluyó a 39
personas con fibrosis quística que había al menos una copia de la mutación G551D. Aproximadamente el 4 por ciento a 5 por ciento de las personas con FQ llevan la mutación G551D. En la Parte 1 de este estudio, 16 personas recibieron VX-770 (25, 75 o 150 mg; diseño cruzado) y 4 personas recibieron placebo durante dos periodos de 14 días. En la Parte 2, 15 personas recibieron VX-770 (de 150 mg o 250, de diseño paralelo) personas y 4 recibieron placebo durante 28 días. VX-770 se administró como dos pastillas por vía oral cada doce horas. Mientras que en el estudio, los pacientes continuaron recibiendo sus medicamentos para la fibrosis quística, además de VX-770.
El objetivo primario del estudio fue evaluar la seguridad y el perfil de acontecimientos adversos de VX-770 en pacientes con FQ. Además, los objetivos secundarios del estudio se evaluó el efecto de VX-770 en la función pulmonar y marcadores de la enfermedad. Estos marcadores de la enfermedad incluyen la evaluación de cloruro en el sudor y la diferencia de potencial nasal (NPD), que se utiliza para determinar si VX-770 afectado la función de la proteína CFTR defectuosos.
El punto final primario Análisis de Seguridad
Todas las personas inscritas en el estudio completaron el tratamiento con VX-770 o placebo. La frecuencia de acontecimientos adversos fue similar entre el VX-770 y los grupos placebo y entre las partes 1 y 2 del estudio. La mayoría de denuncias de advenimientos adversos fueron de intensidad leve o moderada, con la mayoría de los eventos adversos reportados en una o dos personas de cualquier grupo de estudio. La ma mayoría de los eventos adversos frecuentes observados en el estudio fueron: fiebre, tos, náuseas, dolor y secreción nasal y se produjo en personas que recibieron VX-770 y el placebo.
El análisis secundario de punto final de la función pulmonar y marcadores de la enfermedad
En las partes 1 y 2 del estudio, la función pulmonar y la función de CFTR se midieron como variables secundarias. La función pulmonar se evaluó mediante mediciones del volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1), una prueba estándar que mide la cantidad de aire que puede exhalar en un segundo. la función del CFTR se evaluó mediante mediciones de cloruro en el sudor y el NPD. Los niveles altos de cloruro en el sudor se observan en personas con fibrosis quística y el resultado de las proteínas CFTR disfuncional. NPD mide los cambios de voltaje a través de las vías aéreas que reviste el interior de la nariz y se utiliza como una medida directa de la función del CFTR.
En el estudio, las mejoras en la función pulmonar se observaron entre los pacientes que recibieron tratamiento con VX-770 durante 14 días o 28 días en comparación con su función pulmonar cuando se inscribieron en el estudio. Además, las mediciones de cloruro en el sudor y el NPD mostró que el tratamiento con VX-770 se asoció con mejorías en la función de CFTR en el conducto de sudor y las células epiteliales de las vías respiratorias. Para algunos pacientes en el ensayo, los niveles de cloruro en el sudor observado después del tratamiento con VX-770 se redujo a dentro del rango observado en personas que no tienen CF. Los resultados de este estudio apoyan la hipótesis de que la mejora de la función de la proteína CFTR defectuosa en las personas con FQ puede resultar en mejoras en la función pulmonar. Además, los resultados sugieren que la mejora de la función del CFTR puede representar un enfoque viable para tratar la causa subyacente de la FQ.
Los datos adicionales del estudio, incluyendo los datos de todos los grupos de dosis de VX-770 y de otros objetivos secundarios, se analizan en el New England Journal of Medicina artículo.
En base a estos resultados, ahora estamos evaluando VX-770 como parte de un programa de desarrollo de la Fase 3 y esperan que los datos del año próximo, dijo Robert Kaufman, MD, Ph.D., vicepresidente senior y director médico de Vertex. Es importante destacar, que recientemente comenzó un juicio que se combinan VX-770 con otro fármaco candidato CF conocido como VX-809 como un primer paso para abordar el defecto subyacente de la FQ en personas con formas más comunes de la enfermedad, como la F508del mutación .
En curso de Fase 3 Estudios de VX-770
Con base en los resultados observados en el estudio de Fase 2, el vértice en marcha un programa de registro de la Fase 3 que está diseñado para evaluar más a fondo el uso de VX-770 para el tratamiento de las personas con FQ que tienen la mutación G551D. En el desarrollo de medicamentos, estudios de Fase 3 están destinados a ser el último paso en el proceso de ensayo clínico y están destinadas a generar datos que los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) se puede utilizar para determinar si un nuevo medicamento es seguro y efectivo para su uso en personas con una enfermedad específica.
La Fase 3 del programa para el VX-770 se compone de dos a 48 semanas de fase 3 (STRIVE y enVision) que incluyó a pacientes con la mutación G551D, y una fase de 16 semanas de dos ensayos (CONOCER), que incluyó a pacientes con dos copias de los más común mutación F508del. El ensayo fue diseñado DESCUBRE principalmente como un estudio de seguridad. Los datos del programa de la fase de registro 3 del VX-770 se espera que en el primer semestre de 2011. En espera de los resultados, Vertex espera presentar una solicitud de nuevo fármaco a la FDA y una aplicación de autorización de comercialización con las autoridades reguladoras europeas para el VX-770 en el segundo semestre de 2011.
Los estudios realizados en personas con la mutación más común de la fibrosis quística
La fase 2 del estudio publicado en el New England Journal of Medicine evaluó el uso de VX-770 en pacientes con FQ que tienen una mutación específica en el gen CFTR, conocido como G551D. La mayoría de las personas con FQ llevan la mutación F508del, que está presente en aproximadamente el 90 por ciento de las personas con FQ en los Estados Unidos. En las personas con la mutación F508del, proteínas CFTR no llegan a la superficie de la célula en cantidades normales. Vertex iniciado recientemente un ensayo clínico diseñado para evaluar el uso de VX-770 en combinación con otro candidato de la droga conocida como VX-809 en las personas con dos copias de la mutación F508del. VX-809, conocido como un corrector de CFTR, tiene como objetivo aumentar la función del CFTR mediante el aumento de la trata de personas, o movimiento, de CFTR a la superficie celular. El juicio de VX-770 y VX-809 será el primero en evaluar si un régimen de combinación de VX-770 y VX-809 pueden mejorar la CFTR función mediante el aumento de la compuerta y el tráfico de CFTR en las personas con la mutación F508del. El juicio está actualmente reclutando a pacientes y se espera que incluyen aproximadamente 21 centros de ensayos clínicos en los Estados Unidos, Europa, Nueva Zelanda y Australia.
Acerca de la Fibrosis Quística
La fibrosis quística es una enfermedad genética potencialmente mortal que afecta aproximadamente a 30.000 personas en los Estados Unidos y 70.000 personas en todo el mundo. Hoy en día, la mediana de la edad prevista de la supervivencia de una persona con FQ es más de 37 años. Según la Fundación de Fibrosis Quística 2.008 pacientes del Registro de datos de informe anual, aproximadamente el 4 por ciento de la población total de pacientes con FQ en los Estados Unidos tienen al menos una copia de la mutación G551D, el 48 por ciento de la población total de pacientes con FQ en los Estados Unidos tienen dos copias de la mutación F508del y el 39 por ciento de la población de pacientes con FQ en los Estados Unidos tienen una copia de la mutación F508del.
Lexiva es una marca comercial registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.
Declaración de Puerto Seguro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro incluyen declaraciones con respecto a (i) el estudio que marca un paso significativo en el desarrollo de innovadoras terapias CF y el apoyo a la evaluación continua de VX-770 en ensayos en etapa tardía, (ii) el VX-770 y VX -809 con el objetivo de aumentar la función de las proteínas CFTR defectuosos, (iii) la hipótesis de que la mejora de la función de la proteína CFTR defectuosa en las personas con FQ puede resultar en mejoras en la función pulmonar, (iv) las expectativas sobre la obtención de datos de la cima de la fase tres ensayos clínicos que evalúan el VX-770 en el primer semestre de 2011, (iv) el ensayo clínico que combina VX-770 y VX-809 es un primer paso para abordar el defecto subyacente de la FQ en personas con formas más comunes de la enfermedad; ( v) la Fase 3 del programa de registro que se diseñó para evaluar aún más el uso de VX-770 para el tratamiento de las personas con FQ que tienen la mutación G551D y (vi) la expectativa de la espera de los resultados del programa de la Fase de registro 3, que Vertex presentar una solicitud de nuevo fármaco en los EE.UU. Food and Drug Administration y una aplicación de autorización de comercialización con las autoridades reguladoras europeas para el VX-770 en el segundo semestre de 2011. Mientras que la Compañía considera las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa son exactas, estas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los resultados se hace referencia en la declaraciones a futuro. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otras cosas, el riesgo de que los esfuerzos para desarrollar VX-770 por separado o en combinación con VX-809, no puede continuar debido a razones técnicas, científicas, comerciales, financieras o de otro, que los ensayos clínicos no proceder según lo planeado debido a la oferta de drogas o problemas de inscripción de pacientes, que un perfil de acontecimientos adversos para el VX-770 o VX-809 podría ser revelado en otros estudios no clínicos o clínicos que podrían poner un mayor desarrollo de VX-770 o VX-809 en peligro o un impacto adverso en su valor terapéutico, y otros riesgos incluidos en los factores de riesgo en el informe anual de Vertex y los informes trimestrales presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores y disponibles en el sitio web de la compañía en www.vrtx.com. Vértice renuncia a cualquier obligación de actualizar la información contenida en este comunicado de prensa como la nueva información esté disponible.
